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NEUROTERAPÉUTICA

Farmacología dopaminérgica

NEUROFARMACOLOGÍA TERAPIAS ALTERNATIVAS NEUROREHABILITACIÓN

Redactamos a continuación mucho contenido de la web www.guiasdeneuro.com.ar (Dr. Bernardo Sonzini Astudillo), que aunque habla de medicina humana, tiene un gran valor didáctico.



Farmacología Dopaminérgica
La Dopamina tiene funciones de hormona, de neurorregulador y de neurotransmisor.
Existen cinco tipos de receptores de dopamina: D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes.
Arvid Carlsson fue premiado con Premio Nobel en Fisiología y Medicina (2000) Comprobó que la dopamina no es solo un precursor de la adrenalina y de la noradrenalina sino también un neurotransmisor.
Síntesis de las Catecolaminas:
Todas las catecolaminas comparten la misma serie de precursores.
Fenilalanina –> Tirosina –> L-Dopa –> Dopamina –> Noradrenalina –> Adrenalina
Tanto la fenilalanina como la tirosina se obtienen por la dieta, entre otros alimentos ricos en estos dos aminoácidos escenciales son: los quesos, el vino tinto, la carne roja, el pescado, la banana, etc.
Fisiología Dopaminérgica
Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir efectos como taquicardia o hipertensión arterial.
Sin embargo, a causa de que la DA no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central.
L-Dopa (Levodopa), que es el precursor de la dopamina, puede ser dado porque este último cruza la barrera hematoencefálica.
La DA es metabolizada por dos sistemas enzimáticos comunes a todas las catecolaminas: la MAO o la COMT.
Del contenido total de catecolaminas del cerebro, la Dopamina representa más del 50%.
Neuroanatomía Dopaminérgica
La DA es producida en muchas partes del sistema nervioso, especialmente la sustancia negra.
La DA es también una neurohormona liberada por el hipotálamo.
La distribución de las neuronas dopaminérgicas en el sistema nervioso central se halla limitada a básicamente cuatro vías neuronales dopaminérgicas:
* Vía Nigroestriada
* Vías Mesolimbica
* Vía Mesocortica
* Vía Tuberoinfundibular
Vía nigroestriada
Es el principal tracto dopaminérgico en el cerebro.
Se origina en la zona compacta de la sustancia negra, y proyecta axones que proporcionan una densa inervación al núcleo caudado y al putamen del cuerpo estriado.
Aproximadamente un 80% de toda la dopamina que se encuentra en el cerebro se halla en el cuerpo estriado.
Vía tuberoinfundibular
Los cuerpos celulares que contienen dopamina en los núcleos arcuato y periventricular del hipotálamo envian axones que inervan el lóbulo intermedio de la pituitaria y la eminencia media.
Estas neuronas desempeñan un importante papel en la regulación de la liberación de las hormonas pituitarias, especialmente la prolactina.
Acciones Dopaminérgicas
La DA está implicada en:
* control y regulación del movimiento
* expresión de los estados afectivos
* capacidad de proposición y juicio
Movimiento
La biosíntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminérgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados. La activación fásica dopaminérgica parece ser crucial con respecto a una duradera codificación interna de habilidades motoras (Beck, 2005).
Cognición y corteza
En los lóbulos frontales, la DA controla el flujo de información desde otras áreas del cerebro. Los desórdenes de DA en esta región del cerebro pueden causar un declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atención, y resolución de problemas.
Por el contrario, sin embargo, la medicación anti-psicótica actúa como antagonista de la dopamina y es usada en el tratamiento de los síntomas positivos en esquizofrenia.
Secreción de prolactina
La DA es el principal regulador neuroendocrino de la secreción de prolactina desde la hipófisis anterior.
Las células lactotropas que producen prolactina, en ausencia de DA, secretan prolactina continuamente; la DA inhibe su secreción. Así, en el contexto de la regulación de la secreción de prolactina, la DA es ocasionalmente llamada Factor Inhibidor de Prolactina (PIH), o prolactostatina.
Motivación y placer
La DA es liberada mediante experiencias naturalmente recompensantes tales como la alimentación, el sexo, algunas drogas, y los estímulos neutrales que se pueden asociar con estos.
Esta teoría es frecuentemente discutida en términos de drogas tales como la cocaína, la nicotina, y las anfetaminas, las cuales parecen llevar directa o indirectamente al incremento de dopamina en esas áreas, y en relación a las teorías neurobiológicas de la adicción química, argumentando que esas vías dopaminérgicas son alteradas patológicamente en las personas adictas.
Socialización
La sociabilidad se encuentra también muy ligada a la neurotransmisión de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social.
Enfermedad de Parkinson
La destrucción de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales conlleva a lesiones tisulares que terminan en la pérdida del control de los movimientos a cargo del Sistema Nervioso.
El tracto nigroestriado degenera. Esto da explicación a la profunda disminución de DA en el estriado y a los síntomas de esta enfermedad.
Psicosis
La DA anormalmente alta se asocia con psicosis y esquizofrenia. La vía mesolímbica está asociadas con estos síntomas.
Las pruebas vienen del descubrimiento de drogas:
* las fenotiacinas (que bloquean los receptores de dopamina D2) que pueden reducir los síntomas psicóticos.
* la anfetamina y cocaína (que incrementan de manera importante los receptores de dopamina) pueden causar psicosis.
Por esto,la mayoría de los modernos fármacos antipsicóticos, por ejemplo, Risperidona, están diseñados para bloquear la función de la dopamina en diversos grados.
Esquizofrenia
Aunque en algunas patologías, como en la esquizofrenia y otras psicosis, no se tiene clara la etiología dopaminérgica, sí que al menos, la mayor parte de la prescripción psicofarmacológica es antidopaminérgica.
Reacciones Adversas
Los fármacos que inhiben la MAO (IMAO) tienen actividad antidepresiva y son muy usados en psiquiatría.
Al inhibir la MAO se altera el metabolismo de las catecolaminas produciendo alteraciones sistémicas.
fuente: www.guiasdeneuro.com.ar (Dr. Bernardo Sonzini Astudillo)

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